NAD+ 在COVID-19 及病毒感染中的影響

抗衰老專家 - 哈佛大學遺傳學教授 David Sinclair 和他的團隊發表了關於 Covid 的全面研究,認為嚴重和“長期”Covid 的罪魁禍首可能是 NAD+ 的缺乏。而在跨物種研究的幾乎所有組織中,NAD+濃度在衰老過程中都會降低。

雖然許多患者很快從 Covid 中恢復過來,但很大一部分患者,尤其是那些住院的患者,可能會出現持續數週或數月的症狀。雖然這種“長期”新冠病毒 的原因尚不清楚,但數據表明住院患者NAD+ 水平較低的比例很高,並且正在發展成“長”Covid。

比較少人注意到的是 COVID-19 對於老人家患者相關較易感染及造成嚴重影響,住院率、重症監護病房 (ICU) 入院率和死亡率隨著年齡的增長而增加,而年輕人通常相對毫髮無損。一般大多數傳染病都同時困擾著老年人和年輕人,但 COVID-19 易感染性的人口統計模式顯得不同尋常。

NAD+ 可以在鼠類和人類中發揮抗病毒和抗炎作用,這在 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 感染期間可能是有益的。研究論文的關鍵點是:

  • 與健康個體相比,老年人和患有嚴重 COVID-19 症狀相關疾病(包括糖尿病和心血管疾病)的患者組織和器官中的 NAD+ 濃度較低。
  • 據報導,包括冠狀病毒感染在內的病毒感染會進一步消耗細胞 NAD+ 儲存。
  • 許多 NAD+ 依賴性酶,包括 sirtuin 和多聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 家族的成員,顯示出有效的抗病毒活性。
  • 嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 和多種病毒具有 ADP-核糖基水解酶活性,可抵消 PARPs 的活性。
  • SARS-CoV-2 等病毒可以通過激活核因子 kappa B (NF-κB) 和含有 NOD-、LRR- 和 pyrin 結構域的蛋白 3 (NLRP3) 炎性體來過度激活免疫系統,從而可能導致致命的細胞因子風暴. NAD+ 增強化合物可能會抵消這些過程。
  • 幾種針對 NAD+ 產生或消耗酶的 NAD+ 增強化合物和分子正在臨床開發中,作為推定的抗炎或抗病毒藥物。

NAD+ 作為病毒感染期間免疫反應的新興調節劑,可能是 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 的有希望的治療靶點。在本意見中,科學家們建議提高 NAD+ 水平的干預措施可能會促進抗病毒防禦並抑制不受控制的炎症。他們討論了低 NAD+ 濃度與 COVID-19 不良結果的風險因素之間的關聯,包括衰老和常見合併症。從機制上講,概述病毒感染如何進一步消耗 NAD+ 及其在抗病毒防禦和炎症中的作用。哈佛大學的研究人員還描述了冠狀病毒如何通過去除 NAD+ 修飾並激活含有 NOD-、LRR- 和 pyrin 結構域的蛋白 3 (NLRP3) 炎性體的基因來破壞 NAD+ 介導的作用。

鑑於低 NAD+ 濃度可能會影響 COVID-19 的嚴重程度,提高這種代謝物在高危人群中的水平是減輕嚴重疾病的一種潛在治療策略。提高 NAD+ 濃度的最直接方法是提供額外的前體來促進 NAD+ 合成。典型地,NAD+不能被細胞直接吸收,但它的前體可以。 NAD+ 前體 NMN、NR 和 NA 都具有推定的轉運蛋白、高安全閾值,並且是口服生物可利用的。然而,它們的藥代動力學特徵確實有所不同,並且似乎在不同組織中將 NAD+ 濃度提高到不同程度,儘管這仍然是一個積極研究的領域。

在結構上,最接近 NAD+ 的分子是 NMN,只需一個酶促步驟即可轉化為 NAD+。在一項雙盲、安慰劑對照試驗中,NMN 被證明可以增加糖尿病前期女性的胰島素敏感性。

Source:
https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(22)00025-4

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