您知道嗎？NMN（NAD+的前體）能減低中風的風險

重點概要

• 高血壓以及具中風傾向的老鼠體內NAD+水平會較低
• 進行高鹽飲食的老鼠在細胞再循環過程失調時，會增加患高血壓引致的自發性中風的風險
  
• NMN 療程可以逆轉這些過程，以防止或減低發生中風的風險
  

中風一直都是長者殘疾和死亡的主要原因，而近年亦有年輕化的跡象。因此，我們需要學懂辨識中風，以把握搶救的黃金時間。以下是部分可能是中風的先兆:

1. 言語不清，說話模糊不清、斷斷續續，語無倫次
2. 手腳不協調，走路時感到腳步輕浮；平舉雙手時，其中一手會無力下垂
3. 身體無力、抽搐或臉部肌肉局部麻痺，一側臉部低垂

若不幸中風，病人最好在「黃金三小時」內接受治療，才能降低中風帶來的傷害。因此，若病人有以上徵兆發生，請先保持冷靜，立即送院求醫，並記下發作時間。

其實，中風是可以提早預防。要預防中風，我們需了解中風的成因。誘發中風可以有一系列的因素，包括我們的基因構成和生活方式，引致血壓增加及高血壓。至今為止，這種疾病還沒有有效的治療方法，因此了解高血壓或高血壓如何使人們易患中風可有助改善其預防和治療策略。 儘管有跡象表明細胞的再循環過程（稱為自噬作用）在高血壓引致的中風中所起的作用，但兩者的聯繫仍不清楚。

在 Autophagy 雜誌上發表的一篇文章表示，當自噬作用出了問題時，會促使粒線體功能失調，從而引致高血壓相關的自發性中風。研究人員給老鼠餵食高鹽飲食會導致其高血壓，並增加中風的風險，並發現囓齒動物大腦中的自噬作用或細胞再循環過程減少。

這種不良自噬作用與線粒體功能失調和NAD+ 的消耗有關。 當研究人員用NMN 恢復老鼠的 NAD+ 水平時，他們發現自噬作用可以被重新激活，並減少了易患中風的老鼠的中風情況。 這些研究結果表明，這種旨在提高 NAD+ 水平和激活自噬的方法，可能就是患中風風險較高的受試者的新治療策略。

自噬作用就是影響中風重要因素？

從單細胞生物到最複雜的多細胞生物，自噬作用扮演著去除受損細胞成分的重要角色。一種稱為線粒體自噬的自噬作用專門用於清除受損線粒體，確保線粒體質量控制。自噬作用通常會在壓力下被激活，以去除功能失調的線粒體，然後形成新的健康線粒體。

自噬作用受損導致缺乏適當的線粒體更替，導致線粒體功能失調，從而導致心血管疾病（包括中風）。線粒體功能失調會導致能量消耗、有害的含氧分子積聚（氧化應激）和炎症，這些都是由於血液流通不足導致腦損傷的主要因素。沿著這些思路，當自噬作用或細胞再循環過程被抑制時，將有機會造成線粒體功能障礙，並增加中風的風險。

NMN 逆轉自噬作用障礙並防止中風發生

研究人員研究了易中風的高血壓小鼠的自噬作用障礙與自發性中風發展之間的聯繫。 老鼠在進行高鈉低鉀飲食 7 週後發生中風，發病率為 100%。 在該模型中，中風的形成是基於線粒體功能失調、氧化應激以及大腦和腦血管系統炎症的原因。

科學家們發現，這些易患中風的老鼠進行高鹽飲食時，自噬作用被抑制是取決於大腦中細胞內 NAD+ 水平的急劇下降。 但是，當他們每天給這些囓齒動物注射 NAD+ 前體 NMN（250 毫克/千克）時，他們大腦中的 NAD+ 水平會被逆轉，從而改善了自噬作用、線粒體功能和清除受損線粒體。 他們還發現，高鹽飲食易會增加易患中風的老鼠大腦中血管細胞的存活率。

(Forte et al. 2020 | Autophagy) NMN 改善了培養細胞中的線粒體功能和細胞活力。 用鹽 (NaCl) 或自噬抑製劑 (siRNA) 治療老鼠血管細胞，然後評估線粒體損傷的程度（左）和細胞活力（右）。 鹽和自噬抑製劑治療都導致線粒體損傷增加和活細胞百分比下降。 然而，這兩種情況下的這些影響都可以通過補充 NMN 來逆轉。

重要的是，NMN 大幅減弱了進行高鹽飲食且易中風的老鼠中風的機會。 值得注意的是，與進行高鹽飲食的未通過補充 NMN 治療老鼠相比，補充 NMN 的老鼠中有一半以上能從中風中存活至第 12 週。 另外，刺激自噬作用在預防中風方面的保護作用與血壓水平無關。

(Forte et al. 2020 | Autophagy)  NMN 可刺激自噬作用，並可增加高鹽飲食中老鼠的無中風存活率。 以上兩圖顯示了高鹽飲食 (JD) 且有中風傾向的高血壓老鼠 (SHRSP) 中風情況。 然後用 NMN (+NMN) 或自噬刺激劑 (+TAT BEC) 治療這些老鼠。 在這兩種情況下，中風的發病率延遲了近兩倍。

結果清楚顯示，自噬作用障礙會導致腦血管損傷，並增加中風的機會。 自噬作用再激活能夠有利於去除功能失調的線粒體，並減少內皮細胞和腦細胞因高鹽飲食所造成的損傷，從而延緩腦損傷的發生。 總之，這些研究顯示，激活自噬作用和提高 NAD+ 水平將會是易患中風的人士的新治療策略。

Forte M, Bianchi F, Cotugno M, Marchitti S, De Falco E, Raffa S, Stanzione R, Di Nonno F, Chimenti I, Palmerio S, Pagano F, Petrozza V, Micaloni A, Madonna M, Relucenti M, Torrisi MR, Frati G, Volpe M, Rubattu S, Sciarretta S. Pharmacological restoration of autophagy reduces hypertension-related stroke occurrence. Autophagy. 2020 Aug;16(8):1468-1481. doi: 10.1080/15548627.2019.1687215. Epub 2019 Nov 12. PMID: 31679456; PMCID: PMC7469607.