哈佛最新研究顯示 NMN 保健品可增強血管的形成

哈佛最新研究顯示 NMN 保健品可增強血管的形成

NAD+（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）及其前體 NMN（煙醯胺單核苷酸）可恢復久坐的老年小鼠受損血管的形成。

重點

- 老化會損害新血管的形成。

- NMN 可抵消與年齡相關的血管形成障礙。

我們的血管是血液流經身體的地方，對於血管的退化是否是老化的原因，目前尚有爭論。如果是的話，預防或逆轉血管退化可能有助於延緩或阻止老化。在一項新的研究中，來自瑞士、哈佛醫學院和普林斯頓大學的 Kiesworo 及其同事證明，NMN 可以透過促進新血管的形成來對抗血管的退化。

老化會損害血管的形成 

我們的動脈從心臟流出含氧的血液，再分支成更小的血管，其中毛細管是最小的血管。氧氣和養分正是從毛細血管補充到人體細胞中。反過來，脫氧的血液會經由靜脈回到心臟。

上圖 - 動脈將含氧（紅色）血液從心臟輸送到微血管，靜脈將去氧（藍色）血液輸送到心臟。

Kiesworo 及其同事發現，與年輕小鼠相比，老年小鼠腿部肌肉中的毛細血管較少，這有助於證實血管會隨著年齡的增長而惡化。此外，與年輕小鼠相比，老年小鼠的新血管形成減少了兩倍。透過觀察切除的主動脈切片來評估新血管的形成。當放入營養豐富的培養皿中時，主動脈切片會長出新血管。 

(Kiesworo et al., 2024) 血管形成會因老化而受損。這些圖像描繪了從主動脈環長出的血管（白色）。圖表顯示，10 天后，與年輕小鼠相比，老年小鼠的血管形成（生長區）減少了 2 倍。

新血管的形成高度依賴於血管和其他組織內壁的內皮細胞。為此，研究人員檢查了衰老內皮細胞的性質。為了模擬衰老，內皮細胞在培養皿中複製至少 15 次。然後將這些「老化」內皮細胞與複製不到十次的「年輕」內皮細胞進行比較。 

為了深入了解內皮細胞如何隨著年齡的增長而受到破壞，研究人員測量了衰老和年輕內皮細胞之間基因活化的差異。結果暗示，老化的內皮細胞將葡萄糖轉化為細胞能量－ATP（三磷酸腺苷）的方式受到了干擾。如果沒有足夠的 ATP 水平，任何細胞都無法正常運作。因此，老化內皮細胞將葡萄糖轉化為 ATP 的過程受到干擾，可以解釋新血管形成是如何受損的。 

用 NMN 對抗受損的血管形成 

經過進一步檢查，Kiesworo 及其同事聚焦研究了老化內皮細胞中哪些將葡萄糖轉化為 ATP 的酶促反應被干擾的問題。他們發現許多被干擾的反應都依賴 NAD+。事實上，將葡萄糖代謝為 ATP 所需的六種酶促反應都需要 NAD+。

由於 NMN 是 NAD+ 的前體並提高 NAD+ 水平，研究人員測試了 NMN 是否可以恢復衰老內皮細胞將葡萄糖轉化為 ATP 的能力。結果表明，NMN 增加了細胞呼吸，這是粒線體用來產生 ATP 的過程。此外，NMN 改善了糖酵解，即我們的細胞將葡萄糖轉化為丙酮酸的過程，而丙酮酸是一種用於在粒線體內製造 ATP 的化合物。

重要的是，用 NMN 處理老化的內皮細胞會增加 ATP 的產生。有了足夠的 ATP，內皮細胞就可以正常發揮功能並增殖。事實上，NMN 已被證明可以增加老化內皮細胞的增殖。此外，為了測試 NMN 是否可以恢復新血管的形成，研究人員用 NMN 處理了老年小鼠的主動脈切片。結果表明，NMN 可以恢復新血管的形成，這表明它可以抵消與年齡相關的血管形成中的干擾。

(Kiesworo et al., 2024) NMN 恢復血管的形成。這些圖像描繪了從主動脈環伸出的血管（白色）。此圖顯示，12 天後，與未處理的主動脈（Ctrl，紅色）相比，經過 NMN 處理的主動脈（2mM NMN，綠色）的血管形成（生長區）增加。

挑戰先前的血管老化觀念 

新血管的形成取決於內皮細胞的增生和遷移。增生後，內皮細胞遷移並形成新血管。然而，雖然老化的內皮細胞增殖能力較差，但研究人員發現它們仍然可以遷移。因此，研究人員得出的結論是，與年齡相關的血管形成障礙是由於缺乏內皮細胞的增殖，而不是遷移造成的，他們指出：「我們的研究挑戰了衰老會降低內皮細胞感知和響應血管内皮生長因子信號傳導能力的猜想。」